说起“蓝色小药丸”-伟哥达泊西汀,相信大家一定都很熟悉,这是世界上第一种用于治疗阳痿的“PDE5抑制剂”。最早研发伟哥的目的是为了治疗心绞痛,但在药物临床试验的过程中,却出现了一个“美丽的意外”,伟哥被发现治疗心绞痛的效果很有限,但对于阳痿却有着比较明显的效果。然后,伟哥迅速被美国辉瑞公司注册成为治疗阳痿的专利药。直到今天,伟哥仍然是临床上治疗阳痿的一线药物。

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先简单说说达泊西汀的“前世今生”

可以说,医学史上像伟哥一样,因为“意外”而变成重大科学发现的发明还有很多。比如说诺贝尔发明了硝酸甘油和硅石混合的炸药,而硝酸甘油后来被发现能够治疗心绞痛。弗莱明因为实验操作不规范,却发现青霉素,后来被用做广谱抗生素。而今天要说的达泊西汀,虽然“名头”不及伟哥响亮,也无法定性成为“重大发明”,但把达泊西汀比喻成伟哥的“姊妹篇”可以说并不夸张。

因为和“蓝色小药丸”伟哥的发明一样,达泊西汀治疗早泄也属于一个“美丽的意外”。达泊西汀最早被美国礼来公司作为一款治疗抑郁症的药物而研发,药物的I期临床试验显示,虽然达泊西汀作为一种药物半衰期时间比较短的药物,比传统的抗抑郁药起效更快,不良反应更小,但由于药物的药效持续时间短,对精神症状的改善评分低,这也说明达泊西汀作为一种抗抑郁药宣告失败。但是在药物临床试验过程中却被发现“另有作用”达泊西汀:利用达泊西汀的副作用可以较好的治疗男性早泄问题。

之后,围绕达泊西汀的II期、III期药物临床试验,也成功的证明了达泊西汀治疗早泄的有效性。之后,相关制药公司便开始了达泊西汀的上市过程。目前,达泊西汀是世界上唯一被批准用于治疗早泄的口服药物。除了美国之外,达泊西汀已经在中国、法国、德国和意大利等50多个国家和地区取得批准和销售,是目前早泄诊疗指南推荐的一线首选治疗药物。2014年,达泊西汀在中国通过国家食品药品监督管理局的批准,中国工程院院士、男科教授郭应禄开出了“达泊西汀”在中国的第一张处方。

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达泊西汀为什么能够治疗早泄?

目前为止,早泄的确切发病原因还没有得到统一。但研究认为,人体神经突触内一种叫做“5羟色胺”的神经递质浓度太低是主要原因之一。作为一种神经递质,它可以通过和其相对应的神经递质受体“5羟色胺受体”结合,来调控神经传导,从而达到改变生理兴奋阈值的作用。这就好比如2个人通过书信来传达喜怒哀乐一样,5羟色胺通过和其相应的受体结合,也可以干扰人体正常的精神情绪。

而既然早泄是因为神经突触内的“5羟色胺”浓度过低导致的,所以要避免早泄,那么原理上就是通过提高5羟色胺浓度,就可以最大限度的避免早泄的产生。而达泊西汀作为一种“选择性5羟色胺再摄取抑制剂”,其药理性质就可以通过避免神经突触内的5羟色胺重新被其他神经质再摄取分解,把5羟色胺尽量“集中”到神经突触内,与5羟色胺受体能够更加持续、有效的结合,以此达到治疗早泄的作用。

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还有什么药物能够治疗早泄?

刚才说了达泊西汀能够治疗早泄,主要是因为它作为一种“选择性5羟色胺再摄取抑制剂”,本身具有间接提高神经突触内“5羟色胺”浓度的能力。既然如此,是不是其他属于“选择性5羟色胺再摄取抑制剂”药理性质的药物,也能治疗早泄呢?答案是,没错。实际上,选择性5羟色胺再摄取抑制剂早在达泊西汀之前,就已经被发明。但发明的原因并不是为了治疗早泄,而是为了治疗抑郁症。

目前临床上,常见的“SSRIs”号称有“六朵金花”,包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰,以及艾司西酞普兰。而其中氟西汀、帕罗西汀、舍曲林就是除了达泊西汀之外,最常用来治疗早泄的3种药物。但从临床适应症上面来说,“六朵金花”不管是那一朵用来治疗早泄,都属于超适应症治疗,并没有达泊西汀被药监部门批准专门用于治疗早泄的“合法性”。

总的来说,选择性5羟色胺再摄取抑制剂(英文名字SSRIs),它是一种基于“单胺类递质学说”而发明的药物,可以说这个药物的改变,彻底改变了精神领域的用药实践。目前除了早泄和抑郁症之外,SSRIs在焦虑障碍、经前期心境障碍、进食障碍等精神障碍的治疗中均扮演着重要的角色。

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达泊西汀的药效到底如何?

要了解药物最基本的药效能力,先让我们来看看达泊西汀的II期、III期的药物临床试验过程中“发挥”如何?

达泊西汀的II期临床试验总共含纳了166例早泄患者,采用的剂量是60毫克。试验结果显示对比安慰剂,达泊西汀能够有效提高IELT(与时间相关的指标),并且首剂就可起效,恶心为主要的不良反应

而达泊西汀的III期临床试验对比II期,明显增加了试验对象的数量,并提高了试验周期。其中,共有32个国家的6081例男性受试者纳入研究,治疗周期为9 -24周,。试验结果显示达泊西汀:对于IELT处于0. 5 -1. 0 分钟和≤0. 5分钟的早泄患者来说,使用达泊西汀30毫克之后,IELT分别有2.4倍和3.4倍的提高。使用达泊西汀60毫克之后,IELT分别有3.0倍和4.3倍的提高。所以在不考虑不良反应的情况下,60 mg盐酸达泊西汀为治疗早泄的最佳剂量。

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达泊西汀对比其他SSRIs效果有何区别?

首先说明一点,上述提到的SSRIs由于药理性质和达泊西汀有差异,所以给药方式也不一样。不管是帕罗西汀、氟西汀还是舍曲林,其药物起效时间都比较慢,药效达峰值的时间比较分散,按需服用治疗早泄,在人体内形成有效的血药浓度,所以都需要每日给药治疗早泄。

那么每日给药的疗效和达泊西汀对比怎么样呢?以往的实验荟萃分析表明,每日服用SSRIs,IELT平均增加倍数: 帕罗西汀8. 8倍、舍曲林4. 1倍和氟罗西汀3. 9倍。从这些数据来看,每日服用帕罗西汀、氟西汀和舍曲林能够提高的性生活时间似乎明显优于达泊西汀,但是把给药方式改为按需服用的话,疗效会比达泊西汀好吗?拿帕罗西汀举例,按需服用帕罗西汀,IELT平均增加倍数仅有1.4倍,这说明按需服用达泊西汀30 mg的疗效比帕罗西汀更好。同时,临床资料显示每日服用SSRIs要产生提高IELT的作用,一般都要在用药几天后呈现,在1-3周后逐渐增加。

除此之外,以往的实验研究还发现达泊西汀服用6个月的停药率是79.1%,帕罗西汀服用6个月的停药率是56.7%。服用达泊西汀4周后,停药3周的复发率大约是25%,服用帕罗西汀4周后,停药3周的复发率大约是90%。

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最后给早泄患者说说用不用达泊西汀的建议:

由于达泊西汀作为原研药,价格比较高。而早泄作为一种慢性病,一般无法在短期内康复,所以如果按需长期使用达泊西汀,就需要承担比较高的经济压力。但如果从药理性质角度考虑,达泊西汀作为一种新一代的短效SSRIs药物,不管是在起效速度上,还是对身体的蓄积性影响方面,都优于帕罗西汀、氟西汀和舍曲林等传统抗抑郁药。

当然,如果从药效角度考虑,每日服用SSRIs的疗效明显优于达泊西汀,所以对于病情比较严重的早泄患者来说,无疑选择帕罗西汀、氟西汀和舍曲林等传统抗抑郁药是一个不错的选择。但是,传统的SSRIs都是一种长效药,药物起效慢,代谢时间长,对身体的蓄积性影响比较大,所以药物的不良反应较多,常见的就是恶心、头晕、性欲低下,甚至性功能障碍。

总的来说,不管是达泊西汀,还是长效的SSRIs药物,本质上都是一种SSRIs,都能对人的精神情绪产生潜移默化的影响,所以对于早泄患者来说,使用这一类药物治疗,一定要在医生的指导下用药。同时,早泄至今发病机制尚未得到统一,目前认为病理性、内分泌性等原因也会产生早泄,所以为了从长远角度改善早泄,除了用药之外,对病因进行基本的查找和对症治疗,也是重中之重。#谣零零计划#

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参考文献:

1、《盐酸达泊西汀治疗早泄的临床研究进展 》周庭友 李彦锋

2、《选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂治疗早泄的临床研究》 易培训

3、《达泊西汀治疗原发性早泄的随机对照临床研究》宋炫 唐伟 王德林

4、《国际性医学学会关于早泄诊断和治疗指南的更新》Althof S.E McMahon C.G

5、《赛乐特治疗早泄的临床研究》丘勇超 王玺坤